미국 국립보건원(NIH)이 바이엘과 존슨앤드존슨(J&J)의 항응고제 자렐토(Xarelto, rivaroxaban)를 평가하던 뇌졸중 재발 예방 임상 3상에서 자렐토 치료군을 중단했다고 밝혔다. 독립적 데이터안전성모니터링위원회(DSMB)가 안전성 우려와 유효성 부족을 이유로 중단을 권고한 데 따른 조치다.
NIH는 2월 10일 공개 자료에서 자렐토 저용량과 아스피린 병용요법이 표준치료 대비 재발성 뇌졸중 예방에 도움이 될 가능성이 낮다고 설명했다.
DSMB는 "안전성 사건 증가와 무용성 근거"를 확인했다고 밝혔으나, 구체적인 안전성 신호나 수치 데이터는 공개하지 않았다. 릴짱
자렐토의 FDA 허가사항에는 조기 중단 시 혈전 위험 증가에 대한 박스 경고가 포함돼 있으며, 항응고제 계열 특성상 중대한 출혈 위험이 동반될 수 있다.
이번 중단 역시 출혈 등 안전성 이슈가 주요 요인으로 작용했을 가능성이 제기된다.
이번 연구는 캡티바(Captiva) 임상으로, 자렐토 2.5mg을 백경릴게임 하루 두 번(BID) 투여하면서 아스피린을 병용하는 요법을 표준치료인 클로피도그렐(clopidogrel, 플라빅스·Plavix) 병용요법과 비교했다.
또 다른 실험군에서는 아스트라제네카의 브릴린타(Brilinta)와 아스피린 병용요법도 함께 평가 중이다.
대상 환자는 뇌혈관 협착 환자로, 이는 전 세계적으로 흔한 허혈성 바다이야기합법 뇌졸중 원인 중 하나로 꼽힌다. 시험은 최대 1,683명을 1:1:1로 무작위 배정해 1년간 치료 효과와 안전성을 비교하는 설계였다.
J&J는 이번 중단과 관련해 "자렐토의 기존 승인 적응증과는 무관하다"고 선을 그었다. 자렐토는 2011년 FDA 최초 승인 이후 비판막성 심방세동 환자에서 뇌졸중 및 전신색전증 위험 감소 목적으로 15mg 백경게임 또는 20mg을 하루 1회 투여하는 용법이 허가돼 있다.
반면 캡티바 연구에서 사용된 2.5mg BID+아스피린 요법은 만성 관상동맥질환(CAD) 또는 말초동맥질환(PAD) 환자에서 일부 심혈관 사건 위험 감소 적응증으로만 승인된 용법이다.
시장 환경도 빠르게 변하고 있다. 자렐토 2.5mg 제형은 지난해 루핀(Lupi 바다이야기릴게임 n)과 타로(Taro)가 미국 내 첫 제네릭 승인을 받고 즉시 출시하면서 경쟁이 본격화됐다.
자렐토의 지난해 미국 매출은 J&J 기준 26억달러로 전년 대비 11% 성장했지만, 4분기 매출은 전년 동기와 유사한 수준에 머물렀다.
이런 가운데 J&J는 차세대 항혈전제로 개발 중인 XIa 인자 억제제 밀벡시안(milvexian)에 전략적 무게를 옮기고 있다. 밀벡시안은 브리스톨마이어스스퀴브(BMS)와 공동 개발 중이며, 2차 뇌졸중 예방 임상 3상 결과는 2026년 하반기 공개될 예정이다.
J&J 제약부문 총괄 제니퍼 타우버트(Jennifer Taubert)는 "안전성과 출혈 위험 측면에서 명확한 우월성을 입증하는 것이 목표"라며 "출혈 우려로 치료를 받지 않거나 과소치료되는 환자가 많아, 높은 유효성과 낮은 출혈 위험을 동시에 갖춘 항혈전제에 대한 의료 수요는 매우 크다"고 강조했다.